對於晚期非小細胞肺腺癌(NSCLC)患者而言,EGFR和ALK突變的標靶治療是目前的標準治療方案。然而,這些藥物的療效大約9-11個月便會產生耐藥性,之所以出現這種情況是因為癌細胞能夠通過突變和改變生長方式來逃避EGFR或ALK抑制劑的治療活性。

針對肺癌患者出現的EGFR第二次突變,目前有正在臨床試驗的藥物。AZD9291是一種口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制劑(EGFR-TKI),臨床研究有顯著效果,該藥對EGFR標靶已經有抗性和T790M基因突變的非小細胞肺癌患者有較佳的治療效果。 1期臨床研究結果已在ASCO2014中發布。

本研究為1期劑量遞增型研究,研究者所納入的受試者為對EGFR標靶產生抗藥性的NSCLC患者,既往接受過1種或多種標準EGFR治療後疾病出現進展。AZD9291採用口服給藥,20–240 mg/天。腦轉移(處於穩定狀態)患者也被納入該研究。所有劑量水平群組都要觀察藥物的藥代謝動力學、治療反應(效果)和毒性反應(副作用)。

納入的199例EGFR突變晚期NSCLC患者中,有51%腫瘤縮小。89例T790M突變患者(EGFR產生抗藥性的患者中有一半是因為T790M基因突變)中,有64%的患者對AZD9291有效果,未發現與劑量相關的毒副作用,最常見的不良反應有:腹瀉(30%)、紅疹(24%)、噁心(17%)。現有的EGFR標靶(艾瑞莎、得舒緩、妥復克)可同時阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚中的正常EGFR,所以通常導致嚴重的皮疹或甲溝炎,而AZD9291主要作用於腫瘤突變的EGFR,比其他EGFR標靶造成更少的皮膚毒性。統計數據截止時,幾乎所有患者對治療仍有效果,效果最長的有持續8個多月。

 

原文出處:http://oncol.dxy.cn/specials/asco2014/article/75627

 

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查了一下,AZD9291目前在台大醫院及成大醫院有在招募臨床試驗,有興趣的朋友們或許可以打聽看看。

那麼,祝福大家有個美好的一週

 

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